PODATKI O RAZISKOVALNEM PROJEKTU
- ŠIFRA PROJEKTA: J3-60068
- NASLOV PROJEKTA: Platforma za translacijske raziskave cirkulirajočih tumorskih celic
- CENOVNI RAZRED: C
- VODJA PROJEKTA: prof. dr. Tanja Jesenko
- NOSILNA RAZISKOVALNA ORGANIZACIJA: Onkološki Inštitut Ljubljana
- TRAJANJE: 1.1.2025 – 31.12.2027
- FINANCIRANJE: Javna agencija za znanstvenoraziskovalno in inovacijsko dejavnost Republike Slovenije
KRATEK POVZETEK:
Cirkulirajoče tumorske celice (CTC) so postale pomemben biološki marker pri raku dojk, saj ponujajo vpogled v sam potek bolezni in tudi sledenje odziva na zdravljenje. CTC predstavljajo vmesno stopnjo v metastatskem procesu in spremljanje ravni CTC v krvi ima velik pomen za sledenje bolezni. Izolacija CTC predstavlja velik izziv zaradi njihove redkosti in kompleksnega okolja krvnih celic. Kljub temu so se razvile različne najsodobnejše tehnike za izolacijo, kot so mikrofluidni sistemi, imunomagnetna izolacija in izolacija celic glede na velikost. Te metode omogočajo obogatitev CTC iz vzorca krvi in olajšajo nadaljnjo analizo. Izolacija in analiza CTC postajata ključno raziskovalno področje vsakega onkološkega centra. Na našem inštitutu so bili prvi koraki narejeni leta 2020. Iskali smo preprosto metodo za izolacijo in odkrivanje CTC, ki bi omogočala klasično določitev celic s strani citopatologa, kar je še vedno zlati standard v diagnostiki raka. Ocenili smo dve metodi za izolacijo CTC pri bolnicah z rakom dojke. Metoda, ki temelji na fizikalnih lastnostih celic Parsortix se je izkazala za boljšo, saj je omogočila izolacijo večjih količin CTC, izolirane celice so bile tudi morfološko ohranjene, kar omogoča njihovo identifikacijo in karakterizacijo na podlagi citopatološke ocene. Po teh prvih dragocenih izkušnjah in ustanovitvi interdisciplinarne raziskovalne skupine, v kateri sodelujejo raziskovalci, kliniki in citopatologi, je naslednji korak vzpostavitev translacijske raziskovalne platforme, ki bo na voljo za študij CTC pri različnih vrstah raka. Zato je cilj predlaganega projekta vzpostavitev translacijske platforme za raziskovanje CTC na Onkološkem inštitutu Ljubljana, ki je vodilni onkološki center v Sloveniji. Pri vzpostavitvi platforme se bomo osredotočili na rak dojke na podlagi naših dosedanjih izkušenj. V WP1 bomo vzpostavili in vivo platformo, ki bo omogočila študije CTC na miših. In vivo platforma bo omogočila raziskovanje novih strategij zdravljenja in tudi osnovne raziskave metastatskega procesa in biologije CTC. Poleg tega bo olajšani dostop do CTC v predkliničnem okolju omogočil testiranje različnih pogojev za vzpostavitev protokola za gojenje CTC v laboratoriju. Drugi cilj bo zato vzpostavitev platforme za ex vivo gojenje CTC v WP2. Vzpostavljene platforme bodo nato validirane s praktičnimi študijami primerov, ki so trenutno del raziskav na našem inštitutu. Prva (WP3) bo ocena CTC po zdravljenju z elektrokemoterapijo. Ocenili bomo varnost in učinkovitost zdravljenja s štetjem in karakterizacijo CTC po elektrokemoterapiji. V drugi praktični študiji primera (WP4) bomo validirali platformo za ex vivo gojenje CTC, izoliranih iz krvi bolnic z rakom dojke.